Mammoto T1, Jiang A, Jiang E, Mammoto A.
Автореферат
Повышенная проницаемость сосудов способствует развитию опасных для жизни патологических состояний, таких как острый респираторный дистресс-синдром. Современные методы купирования отека легких, опосредованного сепсисом, сводятся к искусственной вентиляции с использованием малых дыхательных объемов, инфузионной терапии, а также применению какого-либо одного ангиогенного или химического вещества, способного уменьшать проницаемость сосудов. Однако все более очевидной становится необходимость применения не одного, а нескольких ангиогенных/химических веществ одновременно, поскольку именно такая терапевтическая схема позволяет обеспечивать целостность и функциональность кровеносных сосудов. Мы доказали, что обогащенная тромбоцитами плазма (PRP) крови мышей в изобилии содержит ангиопоэтин -1 (Ang1) и многие другие факторы (например, тромбоцитарный фактор роста), потенциально способные стабилизировать целостность сосудов. В настоящей работе представлены доказательства того, что препараты PRP способствуют повышению уровня фосфорилирования тирозина Tie2 и препятствуют нарушению целостности межклеточных контактов, вызываемому воспалительными цитокинами в культивируемых клетках микрососудистого эндотелия человека. Также, системное введение препарата PRP повышает уровень фосфорилирования Tie2 в легких мышей и предотвращает опосредованное эндотоксинами развитие отека легких и последующие уменьшение растяжимости легких и непереносимость физической нагрузки, развивающиеся при проведении провокационного теста с эндотоксином. Растворимый фрагмент рецептора Tie2, ингибирующий активацию сигнального пути Ang-Tie2, снижает способность PRP подавлять развитие отека легких у мышей. Полученные результаты позволяют сделать предположение о том, что препараты PRP предотвращают индуцированный эндотоксином отек легких, в основном, посредством сигнального комплекса «Ang-Tie2» и являются потенциальной терапевтической стратегией для лечения обусловленного сепсисом отека легких, а также различных заболеваний легких, в основе которых лежит патологическая проницаемость сосудов.